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發表在《科學》中的里程碑發現 |
Leiden, the Netherlands, 2012年8月13日 - (亞太商訊) - 在具有里程碑的發現中,來自Crucell荷蘭公司和Scripps研究機構的研究人員今日宣布,他們已經確定首個能夠消滅所有乙型流感病毒的人體單克隆抗體。在《科學》雜誌上發表的這一發現解決了開發通用治療方法和疫苗中的重要缺失環節。本次研究由來自Crucell(楊森製藥公司的一部分)和Scripps研究機構的科學家團隊,以及來自香港大學流感研究中心的研究人員合作進行的。
“儘管當前提供了病毒疫苗和治療方法,但流感仍然是全球主要的醫學問題。對超出治療或預防單個病毒感染的全新治療方法的需求很高,尤其是對可用防病毒藥品不斷增長的抵抗力。廣譜抗體療法將對保護處於較高流感死亡風險的人們有很大的好處,如老年人群。免疫系統將隨著年齡的增長而惡化,因此老年人無法獲得當前流感疫苗的足夠保護,” Crucell疫苗研究所科學總監助理和共同研究者JaapGoudsmit表示。
乙型流感病毒是導致每年流感流行的重要原因。發現具有防治乙型流感病毒廣泛活動的人體單克隆抗體有效補充了Crucell之前防治甲型流感病毒的廣泛中和抗體。更加重要的是,它為開發防治甲型和乙型流感病毒的真正通用流感疫苗,以及新治療方法鋪平了道路。 [i], [ii] 《科學》中報導的Crucell首創研究填補了抗體研究領域的最後空白。該全新研究論文介紹了他們發現的首批三個人體單克隆抗體(被稱為CR8033、CR8071和CR9114),這些抗體可潛在防治任何乙型流感病毒,同時公佈了實驗室研究和使用老鼠流感模型的結果。
人體免疫系統在應對侵入流感病毒時生成的大部分抗體相對來說都是異性抗體。它們會識別部分的快速突變和改變形狀病毒。與此相比,最新研究中發現的新型廣泛中和抗體可識別病毒表面的所謂“保守抗原表位”,抵禦範圍廣泛的病毒:綁定位置不容易出現突變和結構變化。
具體地說,新型抗體可保護老鼠,防止常見致命的乙型流感病毒暴露。 CR9114抗體具有範圍最為廣泛的活動,可保護老鼠,防止甲型和乙型流感病毒。
三種新型乙型流感抗體會識別乙型流感病毒表面的三種獨特保守抗原表位。這三個病毒脆弱性位置可用於指導設計具有廣泛保護範圍的疫苗。特別的是,產生針對CR9114抗原表位抗體的疫苗可能滿足最終的通用疫苗目標,提供防治所有甲型和乙型流感病毒的長期保護。
甲型流感(1型和2型)和乙型流感病毒是所有人類流感的根源所在。甲型流感病毒會導致季節性流感以及流感大流行。乙型流感病毒是每兩到四年的季節性流感流行的主要原因,並導致大量住院和死亡。
每年,流感病毒都使得數百萬人患病,導致250,000至500,000人死亡,並使社會蒙受重大的經濟損失和醫療保健成本。 [1]當前防治流感病毒的可用工具-治療方法和流感疫苗-的有效性被這些病毒的快速突變能力所削弱。流感病毒持續顯示對抗病毒藥物的抵抗力,同時疫苗製造商正持續扮演追趕角色,因為每年都會出現新流感病毒。
背景
由Crucell領導的科學團隊是首個報告確定完整人體廣譜甲型流感病毒抗體(PLoS ONE 3(12),2008年12月)的團隊。稍後,在Scripps研究機構進行的研究確認抗體的確與病毒表面發現的主要糖蛋白上的“保守抗原表位”(穩定結合部位)綁定(《科學》,2009年2月)。該綁定位置展示了中和不同流感病毒的前所未有的能力。該初步發現涉及防治一系列甲型流感1型病毒的廣譜抗體。來自Scripps研究機構、Crucell和香港大學的研究人員還繼續介紹了首個防治甲型流感2型病毒的廣泛中和抗體(《科學》333(6044),2011年8月12日)。
來自這些新型類別的領先單克隆抗體可共同在本質上中和整個甲型流感病毒範圍。 Crucell正開發這些抗體以作為甲型流感病毒的免疫療法。包括Crucell在內的各種研究組織還在尋找方法以疫苗引發此類廣泛中和抗體。
“確定和特性化具有廣泛中和活動的單克隆抗體以防治乙型流感病毒,加上使用之前介紹的廣泛中和抗體可防禦組1和組2甲型流感病毒,更加接近通用治療方法,同時可能指導廣泛保護疫苗的設計。特別的是,產生針對CR9114抗原表位抗體的疫苗可能提供最終保護目標,防治所有甲型和乙型流感病毒,”[iii]Crucell疫苗研究所科學總監助理和共同研究者Robert Friesen表示。
[1] 來源:流感(季節性)情況說明書,世界衛生組織,2009年
http://hugin.info/132631/R/1633181/524025.jpg 可用插圖:三個Crucell的廣泛中和抗體(黃色、棕色和綠色)於流感病毒表面發現的血凝素蛋白(灰色)綁定的三維圖像。
在科學快訊網站上發表的科學出版物鏈接: http://www.sciencemag.org/content/early/2012/08/08/science.1222908
關於Crucell
Crucell是一家生物製藥公司,專注於為全球健康帶來意義深遠的創新。我們的團隊專注於發現、開發、製造和營銷疫苗和抗體,以保護全球人類免受主要的健康威脅。 Crucell的專長是抵禦傳染性疾病– 這是不斷增長的醫療保健挑戰。創新是我們發現和強大研發路線的推動力,我們會發現在臨床前和臨床開發和專利技術方面擁有充滿前景的候選,如PER.C6(R) 人體細胞系。僅在2010年,Crucell就在全球超過100個國家銷售了超過1.05億疫苗劑量。我們努力以“熱情的心和冷靜的頭腦”做生意,創造極高利潤以繼續創新並回報社會。 Crucell的研究人員正在研究創新免疫候選產品,以抵禦肺結核、瘧疾、HIV/AIDS、流感、狂犬病、小兒麻痺症和其他在全球健康問題中排名較高的幾種疾病。與此同時,我們已經使用投入市場的疫苗防治抵禦十幾種主要的感染威脅,防止兒科、呼吸道和旅行或地方性感染:Quinvaxem(R)是防止五種主要兒童疾病的液體接種疫苗;Epaxal(R)是唯一不含鋁的甲型肝炎疫苗;Hepavax-Gene(R)是重組乙型肝炎疫苗;Vivotif(R)和Dukoral(R)是防治傷寒和霍亂的口服疫苗,同時Inflexal(R) V是防止流感的病毒輔助疫苗。
Crucell是強生公司的楊森製藥公司之一。
有關更多信息,請訪問 www.crucell.com
聯繫人: Sigrid Vos Crucell媒體總監 +31 (0)6 115 34 604
[i] 少量改編自研究摘要。 [ii] 手稿第3頁第一段 [iii] 手稿第9頁最後復原編輯
Science publication_Influenza B antibodies http://hugin.info/132631/R/1633181/524025.jpg Science - Highly Conserved Protective Epitopes on Influenza B Viruses http://hugin.info/132631/R/1633181/524024.pdf
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